北京時間2025年5月27日，君實生物（1877. HK，688180.SH）宣佈，由公司自主研發的昂戈瑞西單抗注射液（重組人源化抗PCSK9單克隆抗體注射液，商品名：君適達 ®）用於：1）雜合子型家族性高膽固醇血症（HeFH）的成人患者; 2）在他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨或與依折麥布聯合用藥用於非家族性高膽固醇血症和混合型血脂異常的成人患者的兩項新適應症上市申請近日獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准。 此次獲批包括2種規格，分別為150mg（1ml）/支（預充式注射器）、150mg（1ml）/支（預充式自動注射器）。 昂戈瑞西單抗成為首個獲批用於他汀不耐受人群的國產PCSK9靶點藥物。
「中國血脂管理指南（2023年）」1指出，心血管疾病是我國城鄉居民第一位死因，其中以動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）為主。 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水準升高是ASCVD的致病性危險因素，通過降低LDL-C水準可顯著減少ASCVD的發病及死亡危險。
HeFH是家族性高膽固醇血症的常見類型，估測患病率1/250~1/200，主要臨床特徵為LDL-C水平顯著升高和早發冠心病1。 與非家族性高膽固醇血症患者相比，HeFH患者基礎LDL-C水準更高且指南推薦的控制目標水準更低，若使用他汀類藥物等治療后LDL-C未能達標，將導致患者處於高心血管風險。
此外，儘管目前他汀類藥物已成為降脂治療的基礎，但臨床上約有9.1%的患者存在他汀不耐受，且在亞洲人群中該比例更高2。 對於他汀不耐受患者，停用或僅使用可耐受劑量的他汀類藥物可能導致LDL-C水準不達標，從而無法達到降低患者ASCVD風險的目的。
PCSK9抑製劑作為強效降低LDL-C水準的新型降脂藥物，已得到國內外血脂管理指南的推薦，並得到臨床醫生的廣泛認可。 昂戈瑞西單抗的顯著降脂作用已在多項III.期臨床研究中獲得證明，並已於2024年10月獲得NMPA批准用於治療原發性高膽固醇血症（非家族性）和混合型血脂異常的成人患者。
此次兩項新適應症的獲批主要基於JS002-005（NCT05325203）和JS002-007（NCT05621070）兩項註冊臨床試驗。
其中，JS002-005是在HeFH成人患者中進行的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III.期臨床研究，由首都醫科大學附屬北京安貞醫院馬長生教授和藺潔教授擔任主要研究者，共入組135例HeFH患者。 該研究是首個抗PCSK9單抗用於中國確診HeFH患者（DLCN分值>8分）的III.期臨床研究。
JS002-005的最新數據已全文發表於「動脈粥樣硬化」（Atherosclerosis），結果顯示3，與安慰劑相比，昂戈瑞西單抗150mg每2週一次（Q2W）或450mg每4週一次（Q4W）皮下注射治療24周時，可顯著降低LDL-C水準分別達69.4%和80.6%（p˂0.0001），且在治療期間維持穩定降幅。 同時，昂戈瑞西單抗對其他血脂參數也有明顯的改善作用，非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）、總膽固醇（TC）和脂蛋白（a）[Lp（a）]水準較基線顯著降低，其中Lp（a）較基線降幅達50%。 整體安全性良好，治療期間出現的不良事件（TEAE）發生率與安慰劑相當。
JS002-007是在他汀類藥物不耐受的原發性高膽固醇血症和混合型血脂異常成人患者中完成的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III.期臨床研究，由北京大學第三醫院唐熠達教授擔任主要研究者。 該研究是首個抗PCSK9單抗用於他汀不耐受的中國原發性高膽固醇血症和混合型血脂異常患者的III期臨床研究，研究結果將於近期在國際學術期刊上發表。
君實生物總經理兼首席執行官鄒建軍博士表示：「截至目前，昂戈瑞西單抗已累計獲批3項適應症，包括雜合子型家族性高膽固醇血症以及非家族性高膽固醇血症和混合型血脂異常，同時覆蓋了他汀類藥物不耐受或禁忌使用的非家族性高膽固醇血症和混合型血脂異常成人患者。 這不僅標誌著我們在心血管疾病領域取得了重要突破，也代表著中國心血管疾病患者將擁有更多的治療選擇。 未來，我們將繼續「立足中國」，圍繞國人臨床未盡之需，致力通過創新藥物探索攻克更多疾病領域並加速創新藥物的可及性。 ”