君實生物特瑞普利單抗用於晚期腎細胞癌一線治療的新適應症上市申請獲受理
北京時間2023年7月11日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣佈，國家藥品監督管理局（NMPA）已於近日受理公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯合阿昔替尼用於不可切除或轉移性腎細胞癌（RCC）患者一線治療的新適應症上市申請。這是特瑞普利單抗在中國遞交的第九項上市申請。
腎癌是全球泌尿系統第三位元最常見的惡性腫瘤，而RCC占全部腎癌病例的80%~90%1。據統計，2022年中國腎癌新發病例和死亡病例分別約為7.7萬例和4.6萬例2。約三分之一的腎癌患者在初診時已發生腫瘤遠處轉移，而局限性患者接受腎切除術後仍有20-50%出現腫瘤遠處轉移3,4。基於國際轉移性腎細胞癌資料庫聯盟的風險分級，低危、中危和高危的轉移性RCC患者接受抗血管靶向治療的中位總生存期（OS）分別為35.3、16.6和5.4個月1,5。因此，相較于低危患者，中、高危晚期RCC患者對新型治療方案的臨床需求更加迫切。
本次新適應症的上市申請主要基於RENOTORCH研究（NCT04394975）。作為國內首個晚期腎癌免疫治療關鍵III期研究，RENOTORCH研究為一項多中心、隨機、開放、陽性藥對照的III期臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗聯合阿昔替尼對比舒尼替尼一線治療中高危的不可切除或轉移性RCC患者的有效性和安全性。該研究由北京大學腫瘤醫院郭軍教授和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授擔任主要研究者，在全國47家臨床中心開展。
根據RENOTORCH研究的期中分析結果，相較于舒尼替尼，特瑞普利單抗聯合阿昔替尼一線治療晚期RCC患者可顯著降低患者的疾病進展或死亡風險，同時改善ORR等次要終點。特瑞普利單抗安全性資料與已知風險相符，未發現新的安全性信號。關於詳細的研究資料，君實生物將在近期國際學術大會上公佈。
君實生物全球研發總裁鄒建軍博士表示：“當前，我國針對晚期腎癌的標準治療仍以TKI靶向藥單藥治療為主，患者通過該方案的獲益十分有限。讓我們感到振奮的是，由中國研究者主導、在中國人群中開展的RENOTORCH研究證實特瑞普利單抗聯合阿昔替尼可顯著延長患者的無進展生存期（PFS），這意味著我國腎癌治療領域有望迎來首個“免疫+靶向”聯合療法。我們將與監管部門積極溝通合作，希望能夠儘早為中國患者帶來效果更好、可及性更高的治療選擇！“
【參考文獻】
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1. 本材料旨在傳遞前沿資訊，無意向您做任何產品的推廣，不作為臨床用藥指導。
2. 若您想瞭解具體疾病診療資訊，請遵從醫療衛生專業人士的意見與指導。
關於RENOTORCH研究
RENOTORCH研究（NCT04394975）是一項多中心、隨機、開放、陽性藥對照的III期臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗聯合阿昔替尼對比舒尼替尼一線治療中高危的不可切除或轉移性RCC患者的有效性和安全性。篩選合格的受試者以1:1隨機分配接受特瑞普利單抗聯合阿昔替尼或舒尼替尼治療，直至疾病進展或不可耐受毒性等。主要研究終點是獨立評審委員會（IRC）評估的PFS，次要研究終點包括研究者評估的PFS、IRC或研究者評估的ORR、緩解持續時間（DOR）和疾病控制率（DCR）、OS以及安全性等。北京大學腫瘤醫院郭軍教授和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授為該研究的共同牽頭主要研究者。研究於2020年8月啟動入組，47家國內中心參研，共隨機入組421例受試者。
關於特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批准上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項專案支持，並榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。
特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應症的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵註冊臨床研究在多個瘤種範圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應症：用於既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用於既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用於含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用於表皮生長因數受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有3項適應症納入《2022年藥品目錄》，是國家醫保目錄中唯一用於治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。
在國際化佈局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和5項孤兒藥資格認定。 目前，特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療後的二線及以上治療的生物製品許可申請（BLA）正在接受FDA審評。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。