君實生物JS110（XPO1抑制劑）臨床試驗申請獲得美國FDA批准
北京時間2022年8月25日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣佈，公司與微境生物共同開發的XPO1抑制劑WJ01024片（專案代號：JS110）的臨床試驗申請獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准。截至目前，君實生物的研發管線上共有7款創新藥物獲准在美國開展臨床試驗。
XPO1是介導核輸出的主要蛋白，在維持細胞穩態中起著至關重要的作用。XPO1通過與核孔複合物中的核孔蛋白（NUP214和NUP88）相互作用，將含有核輸出信號（Nuclear export signals，NES）的蛋白，和RNA運輸出細胞核。XPO1的轉運底物包括多種抑癌蛋白和多種致癌基因的mRNA。研究表明，XPO1在骨髓瘤、淋巴瘤、卵巢癌、腦膠質母細胞瘤、骨肉瘤、胰腺癌、宮頸癌和胃癌等多種惡性腫瘤中過表達，通過轉運多種抑癌轉錄因數和促癌基因的mRNA的出核，從而阻斷抑癌通路和啟動促癌通路，促進腫瘤細胞的生長和存活。研究表明，抑制XPO1可以恢復腫瘤抑制蛋白的功能，抑制促癌基因的表達，進而治療腫瘤1。
JS110是核輸出蛋白XPO1的小分子抑制劑，臨床上擬用於治療晚期腫瘤病人。臨床前研究結果表明，JS110特異性阻斷XPO1蛋白功能，抑制包括p53在內多種抑癌蛋白出核，加強抑癌蛋白功能。JS110體外抑制多種腫瘤細胞生長，誘發腫瘤細胞死亡。在腫瘤動物模型中，JS110單藥或者聯用可抑制多種血液和實體腫瘤生長。由於其獨特的作用機制，JS110的開發有望給晚期腫瘤病人帶來全新的治療手段。 2021年4月，JS110的臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准。目前，JS110正在中國開展I期臨床試驗（NCT04991129）。君實生物擁有JS110在全球範圍內的獨家生產權、委託生產權及銷售權。